薬剤配達rHSAの組換えの人間蛋白質のための組換えの人間のアルブミンの液体

薬剤配達のための組換えの人間のアルブミンの液体

人間のアルブミンは（持っている） 19日の平均半減期を表わす。機能そして結合特性はのであるmultifold持っている:従ってa）それは長い鎖の脂肪酸のための可溶性になる代理人として機能し、脂質の新陳代謝のために必要にである;b）それはビリルビン、ヘムの故障プロダクトを結合する;c）それはペニシリン、スルフォンアミドのような多数の治療上の薬剤を結合する;d）それは銅を結合する（II）およびニッケル（II）細目およびカルシウムで（II）および亜鉛（II）比較的無指定の方法でおよび血のこれらの金属イオンのための輸送車両として機能する;e）それは血のcolloid浸透圧に責任がある主要な蛋白質である;f）は周辺ティッシュにいつ持っているか破壊される、アミノ酸提供する栄養物を。

薬剤のための2つのつなぐ場所および脂肪酸のための7-9の場所を通って運搬体蛋白質として、主に機能すると知られている持っている。8つのミリスチン酸は組換えの人間のアルブミンの分子に区切られて観察され、血しょうでと持っている組換えのhumenのアルブミン（OsrHSA）のすべての脂肪酸の結合場所は同じ位置で識別された（pHSA） （Fig. D）。pHSAで見つけられた2つの薬剤の結合場所はOsrHSAにまたあった。場所IはサブドメインII.にある疎水性キャビティである。配位子の相互作用にアミノ酸Y150、H242、R257およびK195、K199、R218、R222によって責任がある北極の残余の2つの集りは、それぞれ住まれた（Fig. E）。場所IIはL387、Y411、L453、V433およびL430で構成されたサブドメインIIIAのもう一つの疎水性ポケットだった。R410から、K414成っていた1つの極圏はこの結合場所（Fig. F）でおよびS489、見つけられた。OsrHSAのこれらの結合場所の構造地勢学はpHSAと同じ生物的機能を行うことができることを提案する。

最も重要な生物活動の1つはのであるさまざまな配位子のための結合容量持っている;こうして、2つの場所特定の薬剤のマーカー、ワルファリン（場所I）およびナプロキセン（OsrHSAの結合容量を評価するのに場所II）が、使用された。結合の試金はOsrHSAへのワルファリンそしてナプロキセンの類縁が薬物結合の類縁の重要な相違がOsrHSAとpHSAの間にないことを示すpHSAに観察される結合類縁に類似していることを示した。

組換えの人間のアルブミン（OsrHSA）は非常に強い酸性、非常に溶ける蛋白質である:それは4-9のpHの範囲、40%のエタノールのsolubleで安定して、10までhのための60 °Cで有害な効果なしで熱することができる。腫瘍のこれらの特性、また優先通風管および燃え上がらせたティッシュ、毒性および免疫原性の入手しやすさ、biodegradabilityおよび欠乏はそれに薬剤配達のための理想的な候補者をする。